今日，中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）指南大會(huì)在泉城濟(jì)南正式落幕，會(huì)議上發(fā)布了最新版指南，國(guó)內(nèi)腫瘤領(lǐng)域的知名專家同堂論道，以講座和報(bào)告的形式對(duì)指南內(nèi)容進(jìn)行了全方位的解讀。肺癌，作為我國(guó)發(fā)病率和死亡率居高不下的惡性腫瘤之一，也正是本次CSCO診療指南的制定和推廣重點(diǎn)關(guān)注的領(lǐng)域之一，值得關(guān)注的是，圣和藥業(yè)1類新藥圣瑞沙憑借其突破性的臨床研究數(shù)據(jù)，在本次指南更新中獲得EGFR敏感突變一線治療及耐藥后T790M陽(yáng)性二線治療的I級(jí)推薦（ⅠA類證據(jù)），這一重要更新成為本次會(huì)議的熱點(diǎn)議題。圣瑞沙納入權(quán)威診療指南，標(biāo)志著我國(guó)肺癌精準(zhǔn)治療正式邁入"靶向治療優(yōu)化"新階段，也為臨床醫(yī)生提供了新的武器選擇，最終惠及廣大腫瘤患者。本文將從醫(yī)學(xué)角度解析其核心優(yōu)勢(shì)。
在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）靶向治療領(lǐng)域，針對(duì)EGFR敏感突變及耐藥突變的藥物迭代持續(xù)推動(dòng)臨床實(shí)踐升級(jí)。甲磺酸瑞厄替尼片（圣瑞沙?）作為我國(guó)自主研發(fā)的第三代EGFR-TKI，憑借創(chuàng)新分子結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，獲得了突破性臨床數(shù)據(jù)，于2024年獲批一線及二線治療適應(yīng)癥，并納入國(guó)家醫(yī)保目錄，逐漸成為肺癌靶向治療的重要選擇。
創(chuàng)新機(jī)制：靶點(diǎn)精準(zhǔn)抑制，突破耐藥屏障
圣瑞沙?通過(guò)不可逆結(jié)合EGFR敏感突變（19外顯子缺失/L858R）及T790M耐藥突變，實(shí)現(xiàn)“精準(zhǔn)阻斷”。其獨(dú)特的6,7,8,9-四氫吡啶[1,2-a]吲哚結(jié)構(gòu)（專利號(hào)ZL201711187449.3）優(yōu)化了藥物代謝途徑，顯著降低對(duì)野生型EGFR的抑制，減少皮疹等傳統(tǒng)EGFR-TKI常見(jiàn)不良反應(yīng)（參考信息：Bioorg Med Chem. 2018）。
值得一提的是，因其療效顯著，給藥便捷性及良好的安全性，未來(lái)可能成為非小細(xì)胞肺癌治療優(yōu)選。（參考信息：Journal of Thoracic Oncology. 2022）
關(guān)鍵臨床數(shù)據(jù)：療效優(yōu)
1. 一線治療數(shù)據(jù)（III期SHC013-III-01研究）
中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）：19.3個(gè)月 vs 吉非替尼9.8個(gè)月（HR=0.46，P<0.0001）
客觀緩解率（ORR）：72.8%，疾病控制率（DCR）93.8%
中位持續(xù)緩解時(shí)間（mDoR）：20.7個(gè)月
（數(shù)據(jù)來(lái)源：2024 WCLC大會(huì)OA02.04報(bào)告）
2. 二線治療數(shù)據(jù)（II期研究）
T790M陽(yáng)性耐藥患者mPFS：12.2個(gè)月，ORR ：60.8%，mDoR：13.9個(gè)月（數(shù)據(jù)截至2022年3月）
（數(shù)據(jù)來(lái)源：圣瑞沙?說(shuō)明書(shū)）
安全性優(yōu)勢(shì)：不良反應(yīng)發(fā)生率顯著降低
皮疹發(fā)生率僅10.7%，在同類的三代EGFR-TKI中較低
血液系統(tǒng)不良反應(yīng)（如血小板、白細(xì)胞減少）發(fā)生率顯著降低
近1000例臨床患者暫未出現(xiàn)間質(zhì)性肺病，QT間期延長(zhǎng)發(fā)生率<7%
（數(shù)據(jù)來(lái)源：圣瑞沙?說(shuō)明書(shū)）
指南推薦與醫(yī)保覆蓋
CSCO指南2025：新增圣瑞沙作為EGFR敏感突變一線治療I級(jí)推薦、新增圣瑞沙作為EGFR敏感突變耐藥后T790M陽(yáng)性二線治療I級(jí)推薦
Ⅳ期原發(fā)性肺癌中國(guó)治療指南2024：二線或聯(lián)合局部治療（ⅡA類推薦）
國(guó)家醫(yī)保目錄2024：二線治療適應(yīng)癥納入乙類報(bào)銷，患者年治療費(fèi)用降低70%
研發(fā)里程碑：中國(guó)原研創(chuàng)新力量
2017年12月：獲NMPA臨床試驗(yàn)批件
2024年6月：二線治療適應(yīng)癥獲批
2024年9月：一線治療適應(yīng)癥獲批
2024年11月：納入國(guó)家醫(yī)保目錄
（全球布局13項(xiàng)專利，覆蓋中、美、歐等地區(qū)）
用藥須知與展望
精準(zhǔn)用藥前提：采用經(jīng)批準(zhǔn)的檢測(cè)方法，對(duì)采自腫瘤組織樣本的DNA或血漿中循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）進(jìn)行檢測(cè)，明確EGFR突變陽(yáng)性狀態(tài)
劑量方案：200mg每日一次，口服，輕中度肝腎功能不全患者無(wú)需調(diào)整劑量
未來(lái)探索：
輔助治療III期研究（NCT06080776）正在進(jìn)行，2023年5月25日已入組首例患者
結(jié)語(yǔ)
“療效不妥協(xié)，安全第一步”，圣瑞沙通過(guò)創(chuàng)新性的分子結(jié)構(gòu)優(yōu)化，改善了傳統(tǒng)EGFR-TKI類藥物因脫靶效應(yīng)引發(fā)的安全性問(wèn)題，臨床試驗(yàn)展現(xiàn)出良好的療效數(shù)據(jù)，明顯提升了治療耐受性和長(zhǎng)期用藥依從性，為患者提供長(zhǎng)期生存獲益的新選擇，但需特別強(qiáng)調(diào)：所有治療方案必須由專科醫(yī)生根據(jù)基因檢測(cè)結(jié)果制定，嚴(yán)格遵循規(guī)范化診療流程。
合規(guī)聲明
本文旨在傳遞醫(yī)藥前沿信息，不構(gòu)成任何用藥建議
藥品適應(yīng)癥及用法用量以國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)說(shuō)明書(shū)為準(zhǔn)
診療決策請(qǐng)務(wù)必咨詢專業(yè)醫(yī)療人員
撰稿：圣和藥業(yè)市場(chǎng)部
圖片：王秋紅 李桐
排版：朱海燕
責(zé)編：符偉 周儀琳